改變結(jié)直腸癌晚期患者“缺醫(yī)少藥”的困境,以增加免疫力代替放化療,將患者外周血液中的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)成免疫力更強(qiáng)的“細(xì)胞導(dǎo)彈”,輸回體內(nèi)讓它精準(zhǔn)找到并殺死癌細(xì)胞。北京時(shí)間5月26日,由中國(guó)科大附一院西區(qū)(安徽省腫瘤醫(yī)院)專家團(tuán)隊(duì)牽頭發(fā)起的CAR-T細(xì)胞治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究,登上了全球最具權(quán)威的2023 ASCO(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))年會(huì)壁報(bào),這為直腸癌晚期患者帶來(lái)新的希望。
大會(huì)壁報(bào)
近9個(gè)月病情穩(wěn)定如常人一樣生活
今年53歲的包先生于2019年4月份被確診患有結(jié)直腸癌,雖經(jīng)積極的常規(guī)治療,但效果并不好,病情加重進(jìn)入晚期,并出現(xiàn)了肝和肺轉(zhuǎn)移。2021年8月份,安徽省腫瘤醫(yī)院?jiǎn)?dòng)CAR-T細(xì)胞治療晚期結(jié)腸癌臨床研究項(xiàng)目,包先生得到消息后,加入項(xiàng)目組接受CAR-T細(xì)胞免疫治療。
“他的治療效果非常好,在觀察的近9個(gè)月時(shí)間內(nèi),在沒(méi)有接受其他如化療等抗腫瘤治療的情況下,沒(méi)有服藥,病情一直穩(wěn)定,如同常人一樣,生活質(zhì)量明顯提高。”該項(xiàng)目牽頭人,安徽省腫瘤醫(yī)院生物治療科主任劉虎介紹,CT顯示這名患者的肝和肺轉(zhuǎn)移灶也顯著減少,腫瘤總體積縮小40%以上。
讓包先生體內(nèi)癌細(xì)胞減少的,就是CAR-T細(xì)胞。“CAR-T治療,首先要提取患者外周血中的T細(xì)胞,進(jìn)行基因修飾,大規(guī)模擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。”劉虎介紹,被重新編碼的T細(xì)胞如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”,能獲得特異性識(shí)別和攻擊殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,專門滅殺癌細(xì)胞。
裝上“導(dǎo)航系統(tǒng)”專殺癌細(xì)胞
“通俗理解,就是抽取人體自身的免疫細(xì)胞,體外培育、擴(kuò)增,再結(jié)合識(shí)別能力,重新輸入患者體內(nèi)。”劉虎介紹,此時(shí)輸入的就是CAR-T細(xì)胞,它如同“導(dǎo)彈”一樣,“點(diǎn)射”癌細(xì)胞,但又不會(huì)傷及正常細(xì)胞。
據(jù)介紹,近年來(lái),結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率都在明顯上升,安徽省最新的腫瘤年報(bào)顯示,在男性的常見(jiàn)惡性腫瘤中,結(jié)直腸癌發(fā)病率排第五位,在女性的常見(jiàn)惡性腫瘤中,發(fā)病率為第四位。死亡率均在第五位。
“晚期結(jié)直腸癌患者,一直處于缺醫(yī)少藥的困境。”劉虎介紹,即使加上靶向藥,針對(duì)晚期患者的藥物也僅六七種,而常用的放、化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)殺死正常細(xì)胞,破壞人體免疫系統(tǒng),有嘔吐、脫發(fā)等諸多副作用。“CAR-T細(xì)胞免疫療法,給晚期患者帶來(lái)了新的希望,多了一種選擇,可以說(shuō)是邁出了可喜的一步。”
CT顯示,結(jié)直腸癌患者的肝和肺轉(zhuǎn)移灶顯著減少
項(xiàng)目繼續(xù)招募臨床試驗(yàn)患者
據(jù)介紹,CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)在治療血液腫瘤(如白血病和淋巴瘤)方面取得了顯著的成功,但它在實(shí)體瘤治療中進(jìn)度緩慢,劉虎介紹:“實(shí)體瘤通常有復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境和免疫逃逸機(jī)制,滲透能力差,這些都限制CAR-T細(xì)胞的效果。”
該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),在所有腫瘤分期的結(jié)直腸癌中,鳥苷酸環(huán)化C(GUCY2C)的表達(dá)均超過(guò)90%,而靶向GUCY2C的CAR-T的細(xì)胞則能夠安全有效的清除結(jié)直腸癌細(xì)胞。
據(jù)了解,該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)中包括包先生在內(nèi)共13人接受了CAR-T治療,其中10例可評(píng)價(jià)。10例患者中,6人病情得到了緩解,2人病情穩(wěn)定,2人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展,均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。目前,該項(xiàng)目繼續(xù)招募臨床試驗(yàn)患者。
(安徽商報(bào)融媒體記者 汪漪)